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天津工業生物所在甲型流感病毒治療性抗體研究方面取得新進展
  發布時間:2019-04-18    供稿部門:蛋白質工程與疫苗實驗室

  流感病毒是一種可以發生持續變異和重組,且極易對流感病毒藥物產生耐藥性的,具有高度頻繁變異的病毒。季節性流感病毒,以及不時出現的跨種間傳播、可感染人的禽/豬流感病毒給人們造成了嚴重的健康和生命威脅。近些年,為了應對各種亞型流感的流行、暴發和病毒抗原變異,可中和多型/亞型流感病毒的廣譜中和抗體成為了研究的焦點。 

  由高福院士帶領的中國科學院天津工業生物技術研究所蛋白質工程與疫苗實驗室研究團隊,一直致力于流感病毒、黃熱病毒和登革熱病毒等中和抗體的研制與作用機制研究。近日,高福院士團隊在甲型流感病毒的治療性抗體研究方面取得重要進展。團隊利用第二代高通量測序的篩選方法,從H7N9患者體內獲得了一株可在體外中和H3、H4H14等亞型流感病毒的人源單克隆抗體AF4H1K1,并在小鼠體內證實該抗體對H3亞型流感病毒和H7N9高致病性禽流感病毒具有高效的?;ば?。團隊用晶體學方法解析了AF4H1K1H3H4亞型血凝素蛋白的復合物結構,從分子水平闡明了該抗體結合于血凝素蛋白的莖部區。此外,團隊深入研究了抗體輕鏈對整個抗體的抗原結合、病毒中和等效力的影響,并從結構上進行了分析、闡述。研究結果表明,抗體同一重鏈與不同輕鏈配對后可導致抗體對抗原的結合發生改變,甚至改變抗體的中和范圍。本研究首次詳實的在分子水平上闡釋了輕鏈對流感病毒廣譜中和抗體活性的貢獻,為通過靶向輕鏈來設計更具潛力的廣譜中和抗體提供了理論支持。 

  該研究得到中國科學院先導專項、科技部H7N9疫情防控科技攻關應急專項、國家自然科學基金、天津市科技計劃項目、國家重點研發計劃和國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)和天津市留學歸國人才等項目的資助。相關結果以“Light chain modulates heavy chain conformation to change protection profile of monoclonal antibodies against influenza A viruses”為題發表在國際權威學術期刊Cell Discovery。天津工業生物所副研究員校海霞、助理研究員郭天玲和楊咪共同為論文的第一作者,高福院士、校海霞副研究員及金唯智公司原研發總監陳偉之為共通訊作者。 

  文章鏈接 

甲型流感病毒中和抗體AF4H1K1識別的抗原表位 

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